香港探员陈港生（成龙饰）追踪黑道老大维克多·王（赵文瑄饰）多年，一心搜集其犯罪证据。然而，一次行动使他深陷精心设计的圈套，被多方势力追捕。为求自保并揭露真相，他被迫与一位不靠谱的美国赌徒（约翰尼·诺克斯维尔饰）结为搭档，两人从蒙古戈壁到广西竹林，一路南下逃亡。逃亡途中，他们遭遇俄罗斯黑帮的凶猛追杀，又受到中国特警的围追堵截，而幕后黑手维克多·王更是不择手段欲将其灭口。陈港生的侄女白舒（范冰冰饰）也因此被卷入其中，使局面更加复杂危险。两人在窘迫的境遇中笑料百出，却必须在有限的时限内穿越中国腹地，抵达最终目的地。影片融合了成龙标志性的动作喜剧风格与壮丽的亚洲风光，在公路冒险的框架下，上演了一出充满惊险与诙谐的绝地求生故事。