时为公元2202年。自宇宙战舰大和号完成那场通往伊斯坎达尔的16万8千光年传奇航行归来，已过去三年。地球在“宇宙恢复系统”的恩泽下，逐渐恢复了往日的蔚蓝面貌，人类文明看似走向复兴。然而，和平并未长久持续。曾与地球激烈交战、后又因大和号的行动而关系发生微妙变化的卡米拉斯帝国，其内部局势与对地球的态度出现了新的变数。与此同时，宇宙中似乎还潜藏着其他未知的威胁。面对新的危机与挑战，承载着人类希望的大和号不得不再次集结船员，启程奔赴星辰大海。本作不仅延续了系列宏大的宇宙史诗叙事，更深入描绘了在残酷战争中，战士们内心关于“爱”与“牺牲”的深刻抉择与成长，是一场关乎家园存亡与生命意义的全新战役。